一(yi)、制(zhi)粒技(ji)術概(gai)念

制粒（granulation)技(ji)術：把粉末、熔融液、水溶液等狀態的物(wu)(wu)料加工(gong)制成一定形(xing)狀與大小的粒狀物(wu)(wu)的技術(shu)。

制粒的目的：

①改(gai)善(shan)流動(dong)性，便于分裝、壓片；

②防止各成分因粒度(du)密度(du)差異(yi)出現離析現象(xiang)；

③防止粉塵飛揚及器壁上的粘附(fu)；

④調整堆密度，改善溶(rong)解性能；

⑤改善片劑生產中壓力傳(chuan)遞的(de)均勻(yun)性；

⑥便于服(fu)用，方(fang)便攜帶，提高商品(pin)價值。

制粒方法：濕法(fa)制(zhi)粒(li)、干法(fa)制(zhi)粒(li)、一步制(zhi)粒(li)、噴霧(wu)制(zhi)粒(li)，其中濕法(fa)制(zhi)粒(li)應用最多(duo)。

制粒技術的應用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片(pian)劑中(zhong)應(ying)用最為廣泛。

二、制粒方法

（一）濕法制粒發

濕(shi)(shi)(shi)法(fa)制(zhi)(zhi)(zhi)粒(li)(li)(li)(li)：在(zai)藥(yao)物(wu)粉末(mo)中加入粘合劑(ji)或(huo)潤濕(shi)(shi)(shi)劑(ji)先制(zhi)(zhi)(zhi)成(cheng)軟(ruan)材，過篩而(er)制(zhi)(zhi)(zhi)成(cheng)濕(shi)(shi)(shi)顆粒(li)(li)(li)(li)，濕(shi)(shi)(shi)顆粒(li)(li)(li)(li)干(gan)燥后再經過整粒(li)(li)(li)(li)而(er)得。濕(shi)(shi)(shi)法(fa)制(zhi)(zhi)(zhi)成(cheng)的顆粒(li)(li)(li)(li)具(ju)有表面改性較好、外(wai)形(xing)美觀、耐磨性較強、壓縮(suo)成(cheng)形(xing)性好等優點，在(zai)醫藥(yao)工業中應用(yong)最為廣泛。濕(shi)(shi)(shi)法(fa)制(zhi)(zhi)(zhi)粒(li)(li)(li)(li)機理：首先是(shi)粘合劑(ji)中的液體(ti)將(jiang)藥(yao)物(wu)粉末(mo)表面潤濕(shi)(shi)(shi)，使粉粒(li)(li)(li)(li)間產生(sheng)粘著力(li)，然后在(zai)液體(ti)架橋(qiao)與外(wai)加機械力(li)的作用(yong)下(xia)制(zhi)(zhi)(zhi)成(cheng)一(yi)定(ding)形(xing)狀和大小的顆粒(li)(li)(li)(li)，經干(gan)燥后最終以固體(ti)橋(qiao)的形(xing)式固結(jie)。濕(shi)(shi)(shi)法(fa)制(zhi)(zhi)(zhi)粒(li)(li)(li)(li)主要包括制(zhi)(zhi)(zhi)軟(ruan)材、制(zhi)(zhi)(zhi)濕(shi)(shi)(shi)顆粒(li)(li)(li)(li)、濕(shi)(shi)(shi)顆粒(li)(li)(li)(li)干(gan)燥及整粒(li)(li)(li)(li)等過程。

1、制軟材：將按處方稱量好的原輔料細粉混勻，加入適量的潤濕劑(ji)或粘合劑(ji)混勻即(ji)成軟(ruan)材。制(zhi)軟(ruan)材應注意的問題：

（1）粘合劑的(de)種類與(yu)用量要(yao)根據物料的(de)性質而定；

（2）加入(ru)粘合(he)劑(ji)的濃度與攪拌時間(jian)，要根椐(ju)不同品種靈活掌握；

（3）軟材質量(liang)。由于原輔料的(de)差異，很難定(ding)出統一(yi)標準，一(yi)般憑經驗掌握，用手捏緊能(neng)成團塊(kuai)，手指輕壓又能(neng)散裂得(de)開。

（4）濕(shi)攪時(shi)間(jian)的(de)長短對顆(ke)粒的(de)軟材有(you)很大關系(xi)，濕(shi)混合時(shi)間(jian)越(yue)長，則粘性越(yue)大，制(zhi)成的(de)顆(ke)粒就越(yue)硬。

2、制濕顆粒：使(shi)軟(ruan)(ruan)材(cai)通過篩(shai)網而成(cheng)顆(ke)粒(li)。顆(ke)粒(li)由篩(shai)孔落(luo)下如(ru)成(cheng)長條狀時，表明軟(ruan)(ruan)材(cai)過濕(shi)，濕(shi)合(he)劑或潤(run)濕(shi)劑過多。相反(fan)若軟(ruan)(ruan)材(cai)通過篩(shai)孔后呈粉狀，表明軟(ruan)(ruan)材(cai)過干(gan)，應適當(dang)調整。常用設備為(wei)搖擺式顆(ke)粒(li)機(ji)、高速混合(he)制粒(li)機(ji)，篩(shai)網有尼龍絲(si)、鍍(du)鋅鐵絲(si)、不銹鋼、板塊四種篩(shai)網。

3、濕顆粒干燥：過篩制(zhi)得(de)(de)的濕顆粒(li)(li)(li)應立(li)即干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)，以免(mian)結塊(kuai)或受壓變(bian)形（可(ke)采(cai)用不(bu)銹鋼盤將制(zhi)好的濕顆粒(li)(li)(li)攤開放置并不(bu)時翻動以解決(jue)濕顆粒(li)(li)(li)存放結塊(kuai)及變(bian)形問題）。干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)溫度(du)：由原料的性質而定，一(yi)般為50-60℃；一(yi)些對(dui)濕、熱穩定的藥物，干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)溫度(du)可(ke)適當增高到(dao)80-100℃。干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)程(cheng)度(du)：通過測定含(han)水量進行控制(zhi)。顆粒(li)(li)(li)劑要求顆粒(li)(li)(li)的含(han)水量不(bu)得(de)(de)超過2%；片劑顆粒(li)(li)(li)根據每一(yi)個具體品種(zhong)的不(bu)同而保留適當的水分，一(yi)般為3%左右(you)。干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)設備：常用的有(you)箱(xiang)式（如烘房、烘箱(xiang)）干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)、沸騰干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)、微波干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)或遠紅外干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)等加熱干(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)設備。

4、整粒：濕顆(ke)粒(li)(li)干燥后需過篩整(zheng)粒(li)(li)以將結成塊(kuai)的粒(li)(li)破碎(sui)開，以達到顆(ke)粒(li)(li)劑(ji)的粒(li)(li)度要求或片(pian)劑(ji)的壓(ya)片(pian)要求。

（1）顆(ke)(ke)(ke)粒(li)(li)(li)劑：可用(yong)比制濕顆(ke)(ke)(ke)粒(li)(li)(li)所用(yong)篩(shai)網(wang)目數小且在10目（1號篩(shai)）以內(nei)的(de)篩(shai)網(wang)，把不能(neng)通過篩(shai)孔的(de)部分(fen)進(jin)行(xing)適(shi)當解碎(sui)，然后再按(an)照(zhao)粒(li)(li)(li)度要(yao)求，按(an)粒(li)(li)(li)度規(gui)格的(de)下限，過60目或80目（5號篩(shai)），進(jin)行(xing)分(fen)級，取(qu)10-80目之間的(de)顆(ke)(ke)(ke)粒(li)(li)(li)；

（2）片劑：顆粒(li)可用(yong)比制濕(shi)顆粒(li)所用(yong)篩網目數大(da)的篩網。

5、空白顆粒法：對(dui)濕(shi)、熱不穩(wen)定(ding)(ding)而劑(ji)量又(you)較小的(de)藥物(wu)(wu)(wu)，可(ke)將輔(fu)粒以及其它對(dui)濕(shi)熱穩(wen)定(ding)(ding)的(de)藥物(wu)(wu)(wu)先用(yong)濕(shi)法制粒，干(gan)燥(zao)并整粒后(hou)(hou)，再(zai)將不耐濕(shi)熱的(de)藥物(wu)(wu)(wu)與顆(ke)粒混合(he)均勻(yun)。將僅(jin)用(yong)輔(fu)粒制成干(gan)顆(ke)粒，再(zai)將藥物(wu)(wu)(wu)與顆(ke)粒混合(he)后(hou)(hou)（壓片或分裝）的(de)方法稱為空(kong)白顆(ke)粒法。

（二(er)）一步制粒

一(yi)(yi)步(bu)制粒(li)(li)(li)(li)：將原(yuan)輔料混合(he)，噴(pen)(pen)加粘合(he)劑攪拌，使粘合(he)劑呈霧(wu)狀與原(yuan)輔料相遇使之成粒(li)(li)(li)(li)，同時(shi)進行(xing)干(gan)(gan)燥等操作步(bu)驟連在(zai)一(yi)(yi)起在(zai)一(yi)(yi)臺設備中完成故稱一(yi)(yi)步(bu)制粒(li)(li)(li)(li)法，又稱流(liu)化噴(pen)(pen)霧(wu)制粒(li)(li)(li)(li)。特點：在(zai)一(yi)(yi)臺設備內進行(xing)混合(he)、制粒(li)(li)(li)(li)、干(gan)(gan)燥，還可包衣(yi)，操作簡單、節約(yue)時(shi)間、勞動(dong)強(qiang)度(du)低，制得的顆(ke)粒(li)(li)(li)(li)粒(li)(li)(li)(li)密度(du)小、粒(li)(li)(li)(li)度(du)均勻，流(liu)動(dong)性、壓(ya)縮成形性好，但(dan)顆(ke)粒(li)(li)(li)(li)強(qiang)度(du)小。

（三(san)）噴霧制粒(li)

噴霧(wu)制(zhi)(zhi)粒(li)：將原、輔料與粘合(he)劑混(hun)合(he)，不斷攪拌制(zhi)(zhi)成含(han)固(gu)體量約為(wei)50%-60%的(de)(de)(de)藥(yao)物溶液(ye)或混(hun)懸(xuan)液(ye)，再用泵(beng)通過高(gao)壓(ya)噴霧(wu)器噴霧(wu)于干(gan)(gan)燥室內的(de)(de)(de)熱氣流中(zhong)(zhong)，使(shi)水分迅速(su)(su)蒸(zheng)發以直接制(zhi)(zhi)成球形(xing)干(gan)(gan)燥細顆粒(li)的(de)(de)(de)方法。特點(dian)：由液(ye)體直接得到固(gu)體粉狀顆粒(li)，霧(wu)滴比(bi)表面(mian)積大，熱風(feng)溫度(du)高(gao)，干(gan)(gan)燥速(su)(su)度(du)非(fei)常快，顆粒(li)的(de)(de)(de)受(shou)熱時間(jian)極短，干(gan)(gan)燥物料的(de)(de)(de)溫度(du)相對較低(di)，適合(he)于熱敏性物料的(de)(de)(de)處理。缺(que)點(dian)：設備(bei)費用高(gao)、能量消耗大、操作費用高(gao)。近年來(lai)在抗生素粉針(zhen)的(de)(de)(de)生產、微(wei)型膠囊的(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)備(bei)、固(gu)體分散體的(de)(de)(de)研究以及中(zhong)(zhong)藥(yao)提(ti)取液(ye)的(de)(de)(de)干(gan)(gan)燥中(zhong)(zhong)都利用了(le)噴霧(wu)干(gan)(gan)燥制(zhi)(zhi)粒(li)技術(shu)。

（四）干法制粒

可分為(wei)重(zhong)壓(ya)法(fa)(fa)(fa)和滾(gun)壓(ya)法(fa)(fa)(fa)。重(zhong)壓(ya)法(fa)(fa)(fa)：又稱(cheng)大片法(fa)(fa)(fa)，系將固體粉(fen)末先在重(zhong)型(xing)壓(ya)片機(ji)(ji)上壓(ya)成(cheng)直徑(jing)為(wei)20-25mm的(de)(de)(de)(de)胚片，再破碎成(cheng)所需大小的(de)(de)(de)(de)顆粒(li)。滾(gun)壓(ya)法(fa)(fa)(fa)：系利用(yong)滾(gun)壓(ya)機(ji)(ji)將藥(yao)物(wu)(wu)粉(fen)末滾(gun)壓(ya)成(cheng)片狀物(wu)(wu)，通(tong)過顆粒(li)機(ji)(ji)破碎成(cheng)一定大小的(de)(de)(de)(de)顆粒(li)。干法(fa)(fa)(fa)制(zhi)粒(li)特點(dian)：常用(yong)于熱敏性(xing)物(wu)(wu)料(liao)、遇水不(bu)穩定的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)及壓(ya)縮易成(cheng)形的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)，方法(fa)(fa)(fa)簡(jian)單(dan)、省(sheng)工省(sheng)時。但應注意壓(ya)縮可能引起的(de)(de)(de)(de)晶型(xing)轉(zhuan)變及活(huo)性(xing)降低(di)等。

（五）中藥制粒

中(zhong)藥制粒：一般(ban)多用濕法制粒。

1、藥材細粉制粒：當配(pei)方的劑(ji)量不大時，可將藥(yao)材磨成100目以上的細粉末，加入適宜的潤濕劑(ji)或(huo)粘合(he)劑(ji)制軟材，過(guo)篩制粒(li)。

2、藥材稠浸膏與藥材細粉末混合制粒：將部分藥材(cai)制(zhi)(zhi)成稠(chou)(chou)浸(jin)膏(gao)(gao)，另(ling)一(yi)部分藥材(cai)磨成細粉末，兩者混(hun)合(he)(he)(he)制(zhi)(zhi)成軟材(cai)，過篩制(zhi)(zhi)粒并干燥。本(ben)法可用藥材(cai)的稠(chou)(chou)膏(gao)(gao)代替粘合(he)(he)(he)劑(ji)，有利(li)于減少片積(ji)體積(ji)，應用較(jiao)多。如僅用稠(chou)(chou)膏(gao)(gao)為(wei)粘合(he)(he)(he)劑(ji)時其粘結力不足時，可加入(ru)其它粘合(he)(he)(he)劑(ji)。

3、干浸膏制粒：將(jiang)(jiang)配方(fang)中的藥材(cai)（除含揮發(fa)性(xing)成分的藥材(cai)外）均經提取并制(zhi)成干(gan)浸膏(gao)。將(jiang)(jiang)干(gan)浸膏(gao)碾(nian)碎成顆粒；或將(jiang)(jiang)干(gan)浸膏(gao)磨成細(xi)粉末后(hou)再加(jia)入適(shi)宜(yi)的潤濕劑（如(ru)適(shi)宜(yi)濃度的乙醇(chun)）制(zhi)成軟材(cai)后(hou)，制(zhi)成顆粒。

三、影響濕法制粒的因(yin)素

1、原輔料性質(zhi)

（1）粉末細、質地疏松，干燥及粘(zhan)性(xing)較差，在水中溶(rong)解度小；選用粘(zhan)性(xing)較強(qiang)的粘(zhan)合劑，且粘(zhan)合劑的用量要多(duo)些。

（2）在水中溶解度大，原(yuan)輔料本身粘(zhan)(zhan)性較強；選用潤濕劑(ji)或粘(zhan)(zhan)性較小的粘(zhan)(zhan)合劑(ji)，且(qie)粘(zhan)(zhan)合劑(ji)的用量相對(dui)要(yao)少些。

（3）對濕敏感，易水解；不能選(xuan)用水作為粘合劑(ji)的溶(rong)劑(ji)，選(xuan)用無(wu)水乙醇或其它(ta)有機溶(rong)媒作粘合劑(ji)的溶(rong)劑(ji)。

（4）對熱敏(min)感，易分解；盡量不選(xuan)用水作為粘合劑的溶劑，選(xuan)用一(yi)定溶度(du)的乙醇作粘合劑的溶劑，以減少(shao)顆(ke)粒干燥的時間和降低(di)干燥溫度(du)。

（5）對濕、熱(re)穩定；選(xuan)用成(cheng)本較(jiao)低的(de)水(shui)作為(wei)粘合劑(ji)的(de)溶劑(ji)。

2、潤濕劑和粘合(he)劑

潤(run)濕(shi)劑（moistening agents）：使物(wu)料(liao)潤(run)濕(shi)以產生足夠(gou)強度的(de)粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)以利(li)于制成顆(ke)粒的(de)液(ye)體(ti)(ti)。潤(run)濕(shi)劑本身無粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)或(huo)粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)不強，但可潤(run)濕(shi)物(wu)料(liao)并誘發物(wu)料(liao)本身的(de)粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)，使之能(neng)聚(ju)結成軟材并制成顆(ke)粒。如(ru)：蒸餾(liu)水、乙醇(chun)。粘(zhan)(zhan)(zhan)合劑（adhesives):能(neng)使無粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)或(huo)粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)較小的(de)物(wu)料(liao)聚(ju)集粘(zhan)(zhan)(zhan)結成顆(ke)粒或(huo)壓(ya)縮成型的(de)具粘(zhan)(zhan)(zhan)性(xing)(xing)的(de)固體(ti)(ti)粉末(mo)或(huo)粘(zhan)(zhan)(zhan)稠液(ye)體(ti)(ti)。如(ru)聚(ju)維酮(tong)（PVP）、羥丙甲纖維素(su)（HPMC）、羧甲纖維素(su)鈉（CMC-Na）、糖漿等。

粘(zhan)合劑的選擇與(yu)哪些因(yin)素有關(guan)？

①與原輔料本(ben)身的(de)性質有關：如原料粉末細，質地疏松(song)，在(zai)水中溶解(jie)度小(xiao)，原料本(ben)身粘性差(cha)，粘合劑的(de)用量(liang)要多些。反之，用量(liang)少些。

②對(dui)濕熱不穩定的藥物，考慮粘(zhan)合劑(ji)及(ji)粘(zhan)合劑(ji)的溶媒。選用無水(shui)、干(gan)燥溫度低的粘(zhan)合劑(ji)及(ji)其溶媒。

③與(yu)混(hun)合時間有(you)關：在制軟材時混(hun)合時間起長，軟材的(de)粘性(xing)起大，制出的(de)顆粒越(yue)硬。

④與粘合劑(ji)濃度有關：在(zai)其它工藝條件不(bu)變的情況下(xia)，粘合劑(ji)濃度越大制出的顆粒越硬。

⑤當(dang)輔料在處(chu)(chu)方中的(de)(de)(de)用(yong)(yong)量占(zhan)80%以(yi)上時(shi)，在不影響主藥性質的(de)(de)(de)前提下(xia)，應(ying)重點(dian)考慮輔料的(de)(de)(de)特(te)性來選(xuan)用(yong)(yong)粘合(he)(he)劑(ji)。如用(yong)(yong)蔗糖作(zuo)輔料，其用(yong)(yong)量達到(dao)(dao)80%以(yi)上時(shi)，就要考慮到(dao)(dao)“蔗糖遇水粘性變較(jiao)強”的(de)(de)(de)特(te)性，選(xuan)用(yong)(yong)非水溶媒來溶解粘合(he)(he)劑(ji)（只(zhi)溶于(yu)水不溶于(yu)有(you)(you)機溶媒的(de)(de)(de)粘合(he)(he)劑(ji)就不適用(yong)(yong)） ，降(jiang)低(di)顆(ke)粒之間的(de)(de)(de)粘性，相對增強顆(ke)粒內部人的(de)(de)(de)粘性。舉例：阿奇霉素顆(ke)粒劑(ji)：處(chu)(chu)方中蔗糖的(de)(de)(de)比例超過(guo)80%，用(yong)(yong)95%乙(yi)醇配制5%PVPK30作(zuo)粘合(he)(he)劑(ji)制粒時(shi)的(de)(de)(de)成粒性比用(yong)(yong)20%乙(yi)醇配制5%PVPK30作(zuo)粘合(he)(he)劑(ji)制粒時(shi)的(de)(de)(de)效果(guo)好，前者(zhe)(zhe)一次(ci)性成粒可達90%，后者(zhe)(zhe)一次(ci)性成粒只(zhi)有(you)(you)50%。

⑥同一(yi)(yi)粘合劑，選用(yong)不同溶媒時其粘性(xing)和制粒效(xiao)果不一(yi)(yi)樣。

⑦對(dui)于粘性過強(qiang)的物料，可采用“先加乙醇潤(run)濕分散、再加粘合劑(ji)”的方(fang)法使(shi)制粒(li)時成粒(li)效果更好(hao)。如(ru)：在再林顆粒(li)劑(ji)、阿奇霉(mei)素(su)顆粒(li)中就(jiu)采用此(ci)方(fang)法，效果較好(hao)。

⑧根(gen)據原輔料性質，可采用兩種粘(zhan)合劑(ji)制粒。如：在再(zai)(zai)林顆粒劑(ji)中(zhong)采用“先(xian)加(jia)乙(yi)醇(chun)潤(run)濕分散、再(zai)(zai)加(jia)CMC-Na粘(zhan)合劑(ji)、最后加(jia)糖漿”進(jin)行制粒。

3、制粒攪切時(shi)間

制軟材時攪(jiao)(jiao)切(qie)時間(jian)應適度掌(zhang)握，一般憑經驗掌(zhang)握，用(yong)手(shou)捏緊能(neng)成(cheng)團塊而不粘(zhan)手(shou)，手(shou)指輕壓又能(neng)散裂得開。攪(jiao)(jiao)切(qie)時間(jian)長(chang)，粘(zhan)性過(guo)強，制粒困難(nan)；攪(jiao)(jiao)切(qie)時間(jian)短，粘(zhan)性不強，成(cheng)粒性不好。

4、篩網

（1） 尼(ni)龍絲篩(shai)網(wang)：不影響藥物的穩定性(xing)、有(you)彈性(xing)，適用于“濕而不太粘(zhan)但(dan)成粒好”的軟(ruan)材(cai)制(zhi)顆粒。當(dang)軟(ruan)材(cai)較粘(zhan)時，過篩(shai)慢，軟(ruan)材(cai)經反(fan)復搓、拌，制(zhi)成的顆粒的硬度較大，尼(ni)龍篩(shai)網(wang)易斷。

（2）鍍(du)鋅鐵絲篩網：可(ke)用于(yu)較粘(zhan)的(de)軟材制顆粒，但易有金(jin)屬屑（斷的(de)鐵絲）帶入顆粒，還可(ke)能(neng)影響某些藥物的(de)穩定(ding)性。可(ke)在設(she)備的(de)關鍵位置加裝磁鐵吸附斷的(de)鐵絲，效果也(ye)不(bu)錯(cuo)。

（3）不銹鋼篩網(wang)：質量(liang)好(hao)的(de)純的(de)不銹鋼篩網(wang)制粒(li)效果較好(hao)，但易有斷(duan)的(de)不銹鋼絲(si)帶入顆(ke)粒(li)，且不能用磁(ci)鐵吸附。

5、干燥(zao)(zao)劑干燥(zao)(zao)設備

干(gan)燥是通過(guo)(guo)氣化(hua)，使濕物(wu)料中水份除去的過(guo)(guo)程。

（1）濕顆粒的干燥過程

系指水份(fen)從濕(shi)物料內部(bu)借擴(kuo)散(san)作用達(da)到(dao)表(biao)(biao)面，使(shi)物料表(biao)(biao)面受熱氣(qi)化、蒸(zheng)(zheng)(zheng)發。表(biao)(biao)面水份(fen)蒸(zheng)(zheng)(zheng)發后，內部(bu)水份(fen)通過顆粒內部(bu)的濕(shi)度差向表(biao)(biao)面擴(kuo)散(san)，繼續在表(biao)(biao)面蒸(zheng)(zheng)(zheng)發，以達(da)到(dao)干(gan)燥(zao)的目的。

（2）濕顆粒在干燥過程中應注意的問題

A、濕顆粒應盡快干燥，否則(ze)，易造成濕顆粒變(bian)形(xing)，結塊或變(bian)質。

B、以(yi)稀醇制粒并易水(shui)解(jie)的藥(yao)物，更應盡快(kuai)干燥。因放久后(hou)醇揮發、水(shui)份相應增高，使藥(yao)物水(shui)解(jie)加(jia)速。

C、嚴(yan)格(ge)控制顆粒的干(gan)燥速度。干(gan)燥速度取(qu)決于外界條件(jian)及(ji)顆粒內部液體(ti)向表面擴散的難易。外界條件(jian)有空氣的濕度、溫(wen)度、流動(dong)情況及(ji)物料的分散程(cheng)度。

D、干燥過程中溫度應逐漸升高(gao)，否則顆粒表面(mian)干燥后結成一層硬膜，而影響內部水(shui)分的蒸發(fa)。

E、如顆(ke)粒中含有糖粉(fen)和淀(dian)粉(fen)，溫(wen)度突然升高可使(shi)糖熔化、淀(dian)粉(fen)糊化影響片劑的崩解。

（3）干燥設備

A、廂式干(gan)燥器：在干(gan)燥器內設置多層支(zhi)架(jia)，在支(zhi)架(jia)上放置物料(liao)盤，空氣經(jing)預熱(re)器加熱(re)后進入干(gan)燥室內，以水平方向通過物料(liao)表(biao)面進行干(gan)燥。特(te)點(dian)：設備簡單(dan)，適應性(xing)強，但勞動(dong)強度高，干(gan)燥速度慢，熱(re)量消耗(hao)大(da)。

B、噴霧干燥器(qi)：設備構造與(yu)操作噴霧制粒相同(tong)。蒸發(fa)面(mian)積大(da)，干燥時間非(fei)常(chang)短，對熱敏(min)性(xing)物料非(fei)常(chang)適合。干燥制品多(duo)為松脆的(de)空心顆粒，溶解性(xing)好。

C、流化(hua)(hua)(hua)床干(gan)燥器：使(shi)熱空氣自(zi)下而(er)上通過松散的(de)粒(li)狀或粉狀物料層形(xing)成流化(hua)(hua)(hua)狀態而(er)進行干(gan)燥，也叫沸騰(teng)干(gan)燥器。特(te)點：構造簡單(dan)，操(cao)作(zuo)方便，顆粒(li)與熱氣流相對運動激烈，接(jie)觸面積大，干(gan)燥速度快，適宜于(yu)熱敏(min)性物料。立式流化(hua)(hua)(hua)床干(gan)燥器適用(yong)于(yu)片劑(ji)顆粒(li)的(de)干(gan)燥，相對細粉多些，壓片效果好。臥(wo)式流化(hua)(hua)(hua)床干(gan)燥器適用(yong)于(yu)顆粒(li)劑(ji)顆粒(li)的(de)干(gan)燥，效果好。